Употребление мускатного ореха. Исследование метаболизма и токсикологический анализ его компонентов

Группировки различных субстанций растительного происхождения, содержащих психоактивные вещества...
Аватара пользователя
Факир
Просветлённый шууп
Сообщения: 4136
Зарегистрирован: 16 янв 2010, 00:10
Репутация: 1185

Употребление мускатного ореха. Исследование метаболизма и токсикологический анализ его компонентов

Сообщение Факир »

 
Употребление мускатного ореха (myristica fragrans). Исследование метаболизма и токсикологический анализ его компонентов: элимицина, миристицина и сафрола в моче крыс и людей с использованием методов газовой хроматографии и масс-спектрометрии.
Перевод – igor4444, редакция – Факир, благодарность за предоставленный источник – Вольному Поэту.
Введение: Мускатный орех (далее – МО) обычно используется как пряность, однако также его употребляют из-за психотропных эффектов которые наблюдаются после приема внутрь больших доз. Было высказано предположение о том, что данные эффекты могут быть обусловлены образованием производных амфетаминов в процессе метаболизма основных компонентов ореха: элимицина (далее - ЭЛ), миристицина (далее - MР), и сафрола (далее СФ). Однако в случае исследованого злоупотребления мускатным орехом ни производные амфетамина, ни основные компоненты ореха не были обнаружены в моче. Метаболиты же элимицина, миристицина и сафрола, напротив, были обнаружены методом газовой хроматографии масс спектрометрии в крысиной моче. Также далее было подтверждено их наличие в моче людей, употребляющих орех. Обнаруженные метаболиты указывают на однократное и двукратное гидроксилирование боковой цепи молекул элимицина, миристицина и сафрола. Также элимицин был О-деметилирован в двух позициях следующих за гидроксилированием боковой цепи. Миристицин и сафрол были деметилированы и последовательно метилированы. В образцах человеческой мочи были обнаружены следущие метаболиты: О-диметил элимицин, О-диметил дигидроксиэлимицин, диметилэнил миристицин, дигидроксимиристицин, и диметилэнил сафрол. Как и в образцах человеческой мочи ни производные амфетамина, ни основные компоненты МО не были обнаружены и в образцах крысиной мочи. В итоге токсикологическое диагностирование употребления МО возможно посредством идентифицирования описанных метаболитов элимицина, миристицина и сафрола в моче при систематическом применении авторской методики токсикологического анализа с полным сканированием методом газовой хроматографии масс спектрометрии после кислотного гидролиза, жидкостно-жидкостной экстракции анализируемых веществ (аналитов), и микроволнового ацетилирования экстрагированных аналитов.

Ключевые слова: газовая хроматография-масс спектрометрия, обнаружение, растительный наркотик, МО, метаболизм.

Мускатный орех, плод вечнозеленого тропического дерева myristica fragrans (по Хауттейну) обычно используют в качестве специй. Он же - будучи употребляем в больших дозах - оказывает психоактивное действие. Психоактивные свойства были описаны Хильдегардом фон Бингеном еще в средних веках. В недавнее время различные психотропные эффекты были описаны в репортах употребления предположительно высоких дозировок МО. Некоторые фатальные и нефатальные случаи отравления мускатным орехом тоже были описаны, однако, без аналитического подтверждения или исключения приема других психотропных препаратов с комплексной аналитической диагностикой (особо это подчеркну – касательно всего пары летальных исходов мы поэтому имеем лишь предположения – Факир).
Главные компоненты летучих масел МО это алкенбензеновые производные элимицин (1-(3,4,5-триметоксифенил)-проп-2-ен; ЭЛ), миристицин (1-(3,4-метилендиокси-5-метоксифенил)-проп-2-ен; МИ), и сафрол (1-(3,4-метилендиоксифенил)-проп-2-ен; СА).
В 1966 Шульгин выдвинул гипотезу о том что возможные психотропные эффекты миристицина могут быть обусловлены метаболическим присоединением аммиака (аммония) к аллиловой боковой цепи приводящем к производному амфетамина 3,4-метилендиокси-5-метоксиамфетамина (ММДА) и преобразованию элимицина в 3,4,5-триметоксиамфетамин (ТМА). Годы спустя некоторые авторы докладывали об обнаружении ММДА в гомогенизате печени после инкубации с миристицином, с использованием тонкослойной хроматографии и флюорисцентного анализа с добавлением дансиламида. В случае с сафролом и миристицином были опубликованы данные об обнаружение различных производных 3-амино-1-(3,4-метилендиоксифенил)-1-пропанона в моче крыс и морских свинок. Тонкослойная хроматография, масс-спектрометрия и ядерно-магнитный резонанс использовались после испытаний образцов с борогидритом натрия. Однако в исследованиях метаболизма структурно связанного эстрагола (1-(4-метоксифенил)-проп2ен) соответствующий 4-метоксиамфетамин не был обнаружен газовой хроматографией–масс-спектрометрией.
В случае описанного злоупотребления МО, образцы мочи, предоставленные в лабораторию авторов для токсикологического анализа, были проанализированы с использованием авторской методики систематического токсигологического анализа (СТА), но ни вышеупомянутые производные амфетамина (порог обнаружения 5-50нг/мл), ни основные компоненты МО в моче обнаружены не были, напротив было выявлено множество неизвестных спектров, предположительно принадлежащих метаболитам компонентов МО. Обследование мочи на наличие амфетаминов по методу Эббота ТДх флюорисцентной поляризации иммунологического теста амфетаминов/метамфетаминов 2 были негативными (в пределах порога обнаружения 100нг/мл).
Исходя из этого, целью данного исследования была идентификация метаболитов элимицина, миристицина и сафрола в моче крысы и подтверждение их наличия в человеческой моче употребляющих МО с использованием газовой хроматографии–масс-спектрометрии в режиме электронной ионизации. Кроме того, обнаруживаемость компонентов МО и/или их метаболитов в границах авторской методики СТА с полным сканированием газовой хроматографии–масс-спектрометрии мочи будет описана как методика подтверждения злоупотребления или интоксикации МО.

Материалы и методы
Вещества и реактивы
Элимицин для исследований был предоставлен cc chemical consulting (Берлин, Германия). Миристицин и сафрол получены от Sigma (Трауфкирхен, Германия), и остальные химические и биохимические реактивы (аналитически чистые) в Merck (Дармштатд, Германия).
Образцы мочи
Исследования проводились на образцах мочи самцов крыс (Wistar, Ch. River, Sulzfleck, Германия) для токсикологического анализа, согласно соответствующему немецкому закону о защите животных. Крысам вводили разовую дозу ЭЛ, МР, СФ из расчета 100 мг/кг массы тела (ВМ) для исследований метаболизма, либо разовую дозу измельченного мускатного ореха 500 мг/кг из 2-х различных партий для исследования СТА (систематического токсигологического анализа) в водной суспензии (конечным объемом 1 мл каждый) путем интубации желудка (n = 2 для каждого вещества и дозы). Мочу собирали отдельно от кала в течение 24 часов. Все образцы были напрямую проанализированы. Чистые образцы крысиной мочи собирались перед введением веществ, чтобы проверить, не было ли в них мешающих соединений. Образцы мочи человека были переданы в лабораторию авторов для токсикологического анализа. Они были собраны у стационарного пациента психиатрической больницы, заявившего, что он принимал порошок около 5 мускатных орехов, после соответствующего результата анализа мочи. Единственным зарегистрированным симптомом была рвота.
Подготовка проб для идентификации метаболитов методом ГХ-МС (газовая хроматография-масс спектрометрия)
Образец мочи крысы или человека объемом 5 мл доводили до pH 5,2 уксусной кислотой (1 моль/л) и инкубировали при 37°C в течение 12 часов в 100 мл смеси (100000 единиц Фишмана на мл) глюкуронидазы (EC № 3.2.1.31)и арилсульфатаза (EC № 3.1.6.1) полученных из Helix pomatia, затем доводили до pH 8-9 и экстрагировали с 5 мл смеси дихлорметана-изопропанол-этилацетата (1: 1: 3; об. / Об. / Об.). После разделения слоев (фаз) центрифугированием, органический слой переносили в стеклянные колбы и осторожно упаривали досуха при 75° C в вакууме. Остаток дериватизировали ацетилированием или оставляли недериватизированным и растворяли в 100 мл метанола. Ацетилирование проводили 100 мл смеси уксусной кислоты ангидрида и пиридина (3: 2; объем/объем) в течение 5 минут при микроволновом облучении мощностью около 440 Вт. После осторожным упариванием остаток растворяли в 100 мл метанола и 2 мл этого раствора вводили в ГХ-МС. Ту же процедуру - за исключением ферментативного гидролиза - использовали для определения того в каком виде, глюкуронидных и/или сульфатных конъюгатов выводились метаболиты ингредиентов мускатного ореха.
Второй образец мочи был обработан, как описано выше, но pH был доведен до 4-5 и соответствующий экстракт метилировали, а затем ацетилировали.
После восстановления экстракционного остатка в 100 мл метанола, метилирование проводили с помощью 200 мл раствора диазометана в диэтиловом эфире, синтезированном согласно методике McKay et al.
Реакторы (колбы) закрывали и оставляли при комнатной температуре на 15 минут. После этого смесь снова была тщательно выпарена досуха под струей азота, остаток ацетилировали, как описано выше, и наконец, выпаренный остаток снова растворяли в 100 мл метанола и 2 мл этого образца вводили в ГХ-МС.
Подготовка образцов для СТА
Образцы мочи (5 мл) были разделены на две аликвоты. Одну аликвоту кипятили с 1 мл 37% раствора соляной кислоты в течение 15 минут. После гидролиза образец смешивали с 2 мл 2,3 моль/л водного раствора сульфата аммония и 1,5 мл 10 моль/л водного раствора гидроксида натрия, чтобы получить значение pH 8-9. Перед экстракцией добавлялась вторая аликвота негидролизованной мочи и этот раствор экстрагировали 5 мл смеси дихлорметан-изопропанол-этилацетата (1: 1: 3; об. / Об. / Об.). После разделения фаз центрифугированием органический слой переносили в стеклянные колбы и осторожно упаривали досуха при 75 ° C под вакуумом. Остаток дериватизировали ацетилированием 100 мл смеси уксусного ангидрида и пиридина (3: 2; об. /об.) в течение 5 минут под микроволновым облучении примерно 440 Вт. После тщательного упаривания дериватизационной смеси, остаток растворяли в 100 мл метанола и 2 мл этого образца вводили в ГХ-МС.
Аппаратура
Экстракты анализировали на газовом хроматографе Hewlett Packard (Agilent, Вальдбронн, Германия) 5890, серия II, в сочетании с масс-спектрометром HP 5972A MSD и спектрометром HP MS ChemStation (серия DOS) с программным обеспечением HP G1034C версии C03.00. Разделение аналитов проводилось на капиллярной колонке из плавленого кварца (HP-1MS, 12 м, внутренний диаметр 0,2 мм, толщина пленки 0,33 мм).
Условия ГХ были следующими: режим без разделения впрыска; температура порта нагнетания колонки 280°С; переносящий газ, гелий; расход 1 мл/мин; температура колонки запрограммирована от 100 до 310° с шагом 30° С/мин, начальное время 3 минуты, конечное время 8 минут. Условия МС были следующими: фулл-скан режим , m/z 50-550 u; Режим EI, энергия ионизации 70 эВ; температура источника ионов 220° С; капиллярный прямой интерфейс, нагретый до 280°C.
Процедура ГХ-МС для СТА
Экстрагированные и дериватизированные метаболиты ЭЛ, МР и СФ были разделены газовой хроматографией. Они были отобраны и обозначены следующим образом: масса хроматография с выбранными ионами м/з 150, 164, 165, 180, 194, 252 и 266 использовались для скрининга. Эти ионы были отобраны из масс-спектра записанного во время исследования. Генерирование масс хроматограм можно было запустить щелкнув соответствующую кнопку выпадающего меню выполняющую определенную пользователем программу. Идентификация пиков масс-хроматограм подтверждалась компьютерным сравнением масс спектров в основе пиков (после вычитания фона) с записью эталонных спектров записанным во время этого исследования.
Результаты и обсуждение
Обнаружение метаболитов ЭЛ, МР и СФ в крысиной моче.
Метаболиты мускатных орехов в моче были разделены с помощью ГХ и идентифицированы с помощью EI MS после ферментативного гидролиза, экстракции и ацетилирования. На рисунках (графиках) с 1А по С показаны восстановленные масс-хроматограмы ацетилированных экстрактов крысиной мочи после введения 100 мг/кг BM в каждый - СФ (A), MР (B) или ЭЛ (C). Номера пиков соответствуют нумерации на Рисунке 2.
Масс-спектры, лежащие в основе пронумерованных пиков, были интерпретированы в кореляции с исходным соединением по правилам, описанным, например Маклафферти и Туречек, а также Смит и Буш. Соответствующие масс-спектры ЭУ, газохроматографические индексы удержания (RI), заключенные структуры и данные преобладающие паттерны фрагментации СА, MY, EL и их ацетилированные метаболиты показаны на рисунке 2. После применения СА (масс-спектр №1) могут быть идентифицированы следующие ацетилированные метаболиты (номера масс-спектров на рис.2 указаны в скобках): 1-(3*-метокси-4*-гидроксифенил) -проп-2-ен (2), 1- (3*,4*-метилендиокси-5-гидроксифенил) -проп-2-ен (3), 1- (3, 4-дигидроксифенил) -проп-2-ен (4), 1-гидрокси-1- (3, 4-метилендиоксифенил) -проп-2-ен (5), 1- (3, 4-дигидрокси-5-метоксифенил) -проп-2-ен (6) и 2,3-дигидрокси-1- (3, 4-метилендиоксифенил) пропан (7). После введения МР (8), можно было идентифицировать следующие метаболиты: 1- (3, 4-метилендиокси-5-гидроксифенил) -проп-2-ен (3), 1- (3, 4-дигидрокси-5-метоксифенил) -проп-2-ен (6), 1- (3, 5-диметокси-4-гидроксифенил) -проп-2-ен (9), 1-гидрокси-1- (3, 4-метилендиокси-5-метоксифенил) -проп-2-ен (10) и 2,3-дигидрокси-1- (3, 4-метилендиокси-5-метоксифенил) пропан (11).
После введения ЭЛ (12) можно было идентифицировать следующие метаболиты: 1- (3, 4-дигидрокси-5-метоксифенил) -проп-2-ен (6), 1- (3, 5-диметокси-4-гидроксифенил) -проп-2-ен (9), 1- (3, 4-диметокси-5-гидроксифенил) -проп-2-ен (13)метоксифенил) -проп-2-ен (14), 2,3-дигидрокси-1- (3, 4,5-триметоксифенил) -пропан (15) и 2 изомера2,3-дигидрокси-1- (диметоксигидроксифенил) пропан (16 и 17). Ни в одном из экстрактов мочи соответствующие производные амфетамина MMDA, TMA или 3,4-метилендиоксиамфетамин (MDA) не были обнаружены. Ни одни из следующих метаболитов СФ, MР или ЭЛ не были обнаружены в кислых экстрактах после метилирования и ацетилирования.
Положения гидрокси или метокси группы в метаболитах 2 и 9 не могут быть определены с помощью ГХ-МС, но данные положения были допущены исходя из метаболической точки зрения, потому что стадия метилирования наиболее вероятно, катализируется ферментом катехолометилтрансферазой, которая преимущественно метилирует в 3* позиции. Положение свободной гидроксильной группы в метаболите 13 предполагалось, потому что этот метаболит имел время удержания отличное от изомерного метаболита 9, и поскольку метаболит 13 был обнаружен только в моче после введения ЭЛ. В 2х изомерных метаболитах 16 и 17, положение кольцевой гидроксигруппы может не подлежать дальнейшему объяснению, потому что они были обнаружены только после введения ЭЛ.





Идентификация метаболитов ЭЛ, MР и СФ в моче крыс и человека.
На рисунке 1D показаны реконструкции масс-хроматограмм ацетилированного экстракта мочи человека после введение неизвестной дозы мускатного ореха. Номера пиков соответствуют нумерации на рисунке 2. Непронумерованные пики представляют собой эндогенные биомолекулы.
Как видно, метаболиты 4, 6, 9, 11, 16 и 17 могут быть выявлены также в моче человека. Хотя метаболит 4 может быть образован только из СФ, метаболит 11 только с помощью MР, а метаболиты 16 и 17 только ЭЛ, метаболит 9 может быть образован из MР и ЭЛ и метаболит 6 из всех изученных ингредиентов мускатного ореха.
Предположительные пути метаболизма ЭЛ, MР и СФ у крыс и людей
На основе метаболитов, идентифицированных, как описано выше, можно предположить следующие метаболические пути СФ, MР и ЭЛ, как показано на рисунке 3 (метаболиты обнаруженные в моче человека отмечены *): для СФ, MР и ЭЛ, гидроксилирование боковой цепи до соответствующего 1-гидрокси метаболиты 5, 10 и 14, бис-гидроксилирование боковой цепи к соответствующим 2,3-дигидрокси метаболитам 7, 11 и 15; для СФ и MР деметиленирование до метаболитов 4 и 6 с последующим метилированием до метаболитов 2 и 9; для ЭЛ, O-деметилированием в позициях 3*и 4*до метаболитов 9 и 13 следующим за гидроксилированием боковой цепи до 2 изомеров 16 и 17. Сравнивая площади пиков на рисунках от 1A до C, деметиленирование, по-видимому, является основным метаболическим этапом для СФ и MР и гидроксилирование боковой цепи для ЭЛ. Все метаболиты частично выводились в виде глюкуронидов и/или сульфатов, потому что площади пиков были больше после ферментативного гидролиза.


РИСУНОК 1 Типичные реконструированные масс-хроматограммы с данными ионами ацетилированных экстрактов ферментативно гидролизованных образцов мочи крысы после введения 100 мг/кг BM СФ (A), МР (B) и ЭЛ (C). Участок D: реконструированные масс-хроматограммы ацетилированного экстракт мочи человека после приема неизвестной дозы мускатного ореха. Номера пиков соответствуют номерам на рисунках 2-4. Объединенные хроматограммы можно различить по их цветам на цветном экране.


Мониторинг употребления мускатным орехом или интоксикации с использованием СТА
Авторская методика СТА основана на кислотном гидролизе для очень эффективного и быстрого расщепления конъюгатов. Однако некоторые соединения были изменены или разрушены после гидролиза. Поэтому, одна часть негидролизованной мочи была добавлена к гидролизованной аликвоте
перед извлечением. Эта модифицированная пробо-подготовка стала компромиссом между необходимостью быстрого расщепления конъюгатов и обнаруживаемостью соединений разрушенных при кислотном гидролизе. Хотя модификация процедуры STA привела к меньшей концентрации соединений, выводимых в конъюгированной форме, эта модифицированная процедура оставалась эффективной, благодаря высокой чувствительности современной аппаратуры ГХ-МС.
Метаболиты СФ, MР и ЭЛ были разделены с помощью ГХ и идентифицированы с помощью EI MS после кислотного гидролиза, экстракции и ацетилирования в рамках авторской процедуры СТА. Масс-хроматография со следующими ионами m/z 150,165, 180, 194, 252 и 266 использовались для обозначения наличия метаболитов основных ингредиентов эфирного масла мускатного ореха. Генерацию масс-хроматограмм можно запустить, щелкнув соответствующее раскрывающееся меню, в котором выполняется определяемая пользователем программа (команда/макрос). На рисунках 4A, B показана типичная реконструированная масс-хроматограмма с указанными выше ионами ацетилированного экстракта крысиной мочи после приема мускатного ореха (по 500 мг/кг каждой) из географически разных источников (разных стран). На участке А, площадь пика метаболита 6, в основном метаболита MР, но также сформированного СФ и ЭЛ, была в 10 раз выше, чем у других, тогда как в части Б она примерно была всего в два раза выше. Это можно объяснить тем фактом, что содержание МР может варьироваться от источника к источнику.

РИСУНОК 2: масс-спектры ЭЛ, газохроматографические RI (индексы удержания), структуры и преобладающие паттерны фрагментации СФ, MР, ЭЛ и их метаболитов после ацетилирования. Номера спектров соответствуют номерам на рисунках 1, 3 и 4.

РИСУНОК 3. Предлагаемая схема метаболизма SA (1), MY (8) и EL (12) у крыс и людей. Метаболиты, отмеченные h были также обнаружены в образце мочи человека после злоупотребления мускатным орехом. Номера соединений соответствуют номерам на рисунках 1, 2, и 4.

РИСУНОК 3. Предлагаемая схема метаболизма СФ (1), MР (8) и ЭЛ (12) у крыс и людей. Метаболиты, отмеченные h были также обнаружены в образце мочи человека после злоупотребления мускатным орехом. Номера соединений соответствуют номерам на рисунках 1, 2, и 4.


В части C показаны типичные восстановленные масс-хроматограммы с вышеупомянутыми ионами ацетилированного экстракта мочи человека после подозрения на злоупотребление мускатным орехом. Номера пиков соответствуют нумерации на рисунках с 1 по 3.


РИСУНОК 4. Типичные реконструированные масс-хроматограммы с данными ионами кислотно-гидролизованных и ацетилированных экстрактов образцов мочи крысы после введения 500 мг/кг на массу тела мускатного ореха (A и B) и образец мочи человека после употребления мускатного ореха(С). Номера пиков соответствуют номерам, используемым в рисунках с 1 по 3.

Ненумерованные пики представляют эндогенные биомолекулы. Идентичность пиков на масс-хроматограммах была подтверждено компьютерным сравнением основного масс-спектра с эталонными спектрами записанными во время этого исследования. Ионы m/z 150 и 164 были использованы для индикации наличия СФ метаболитов 2 и 4, ионы m/z 165, 180 и 194 для метаболитов MР 6, 9 и 11, а ионы m/z 252 и 266 для ЭЛ метаболитов 15-17. По опыту авторов, индексы удержания указывают предварительные данные и могут быть полезны для газовых хроматографов без ГХ-МС. Кроме того, они позволяют различать разные изомеры. Поэтому они также представлены на рисунке 2. Индексы удержания были записаны во время процедуры ГХ-МС и рассчитывались в корреляции с индексами Коваца компонентов стандартного раствора типичных лекарств, который измеряется ежедневно для тестирования производительности ГХ-МС. Воспроизводимость индексов, измеренных на капиллярных колонках, была лучше при использовании смесей лекарств, чем гомологичных углеводородов, как рекомендовано Ковацом. Хотя помехи, обусловленные интерференцией биомолекул, или других лекарств нельзя полностью исключить, они маловероятны, потому что их масс-спектры и/или их RI должны быть разные и включены в использованную справочную библиотеку.
Скрининг самих СФ, MР и ЭЛ не был успешен, потому что эти вещества не были обнаружены в моче после приема мускатного ореха или высоких доз самих трех веществ.
Авторская процедура STA позволила идентифицировать основные метаболиты ингредиентов мускатного ореха СФ, MР и ЭЛ в моче крысы и человека после введения доз, которыми обычно злоупотребляют, что позволяет наблюдать (диагностировать) употребление либо интоксикацию МО. Эти выводы было подтверждены Стааком и Полом из ИнститутаСудебной токсикологии, LMU Мюнхен, Германия (личная переписка, которая будет опубликована в другом месте), который смог также обнаружить описанные метаболиты в моче употребляющего мускатный орех, используя авторскую процедуру STA и эталонные спектры показаные на рисунке 2. Предел обнаружения этих метаболитов не может быть указан потому что эталонные вещества не были доступны. Как уже упоминалось выше, предполагаемые производные амфетамина MMDA, TMA и MDA не были обнаружены ни у крыс ни в моче человека, хотя, как уже упоминалось выше, дизайнерские наркотики на основе амфетамина могут быть обнаружен STA с пределом обнаружения от 5 до 50 нг / мл.
ВЫВОДЫ
Это исследование показало, что производные алкенбензена СФ, MР и ЭЛ, содержащиеся в мускатном орехе, широко метаболизировались и крысами и людьми. Однако эти метаболиты не являются производными амфетамина, как было описано в 1970-е гг. Для отслеживания употребления или интоксикации мускатным орехом токсиколог должен проверитьвышеупомянутые целевые аналиты, в частности используя авторскую методику СТА.

БЛАГОДАРНОСТИ
Авторы выражают признательность Йоханне Щёнинг, Франку T.
Петерсу, Денису С. Теобальду, Андреасу Х. Эвальду and Эрмину
A. Веберу за их помощь.
ИСТОЧНИКИ
1. Farnsworth NR. Hallucinogenic plants. Science. 1968;162:
1086–1092.
2. Beck TA, Marty H. Die Nervenkekse der Hildgard von Bingen-
keine harmlose Nascherei. Schweiz Med Forum. 2001;51/52:
1287–1288.
3. Lavy G. Nutmeg intoxication in pregnancy. A case report. J Reprod
Med. 1987;32:63–64.
4. Servan J, Chochon F, Duclos H. Hallucinations after voluntary
ingestion of nutmeg: an unrecognized drug abuse. Rev Neurol
(Paris). 1998;154:708.
5. Forrester MB. Nutmeg intoxication in Texas, 1998-2004. Hum Exp
Toxicol. 2005;24:563–566.
6. Demetriades AK, Wallman PD, McGuiness A, et al. Low cost, high
risk: accidental nutmeg intoxication. Emerg Med J. 2005;22:
223–225.
7. Abernethy MK, Becker LB. Acute nutmeg intoxication. Am J
Emerg Med. 1992;10:429–430.
8. Sangalli BC, Chiang W. Toxicology of nutmeg abuse. J Toxicol Clin
Toxicol. 2000;38:671–678.
9. Stein U, Greyer H, Hentschel H. Nutmeg (myristicin) poisoning—
report on a fatal case and a series of cases recorded by a poison
information centre. Forensic Sci Int. 2001;118:87–90.
10. McKenna A, Nordt SP, Ryan J. Acute nutmeg poisoning. Eur J
Emerg Med. 2004;11:240–241.
11. Ehlers D, Kirchhoff J, Gerard D, et al. High-performance liquid
chromatography analysis of nutmeg and mace oils produced
by supercritical CO 2 extraction-comparison with steam distilled
oils-comparison of East Indian, West Indian and Papuanan oils.
Int J Food Sci Technol. 1998;33:215–223.
12. Shulgin AT. Possible implication of myristicin as a psychotropic
substance. Nature. 1966;210:380–384.
13. Shulgin AT. 3-Methoxy-4,5-methylenedioxy amphetamine, a new
psychotomimetic agent. Nature. 1964;201:1120–1121.
14. Braun U, Kalbhen DA. Demonstration of the formation of
psychotropic amphetamine derivatives from nutmeg components.
Dtsch Med Wochenschr. 1972;97:1614–1615.
15. Braun U, Kalbhen DA. Evidence for the biogenic formation of
amphetamine derivatives from components of nutmeg. Pharma-
cology. 1973;9:312–316.
16. Oswald EO, Fishbein L, Corbett BJ, et al. Identification of tertiary
aminomethylenedioxypropiophenones as urinary metabolites of
safrole in the rat and guinea pig. Biochim Biophys Acta. 1971;230:
237–247.
17. Oswald EO, Fishbein L, Corbett BJ, et al. Urinary excretion of
tertiary amino methoxy methylenedioxy propiophenones as meta-
bolites of myristicin in the rat and guinea pig. Biochim Biophys Acta.
1971;244:322–328.
18. Solheim E, Scheline RR. Metabolism of alkenebenzene derivatives
in the rat. I. p-Methoxyallylbenzene (Estragole) and p-methoxypro-
penylbenzene (Anethole). Xenobiotica. 1973;3:493–510.
19. Maurer HH. Position of chromatographic techniques in screening
for detection of drugs or poisons in clinical and forensic toxicology
and/or doping control [review]. Clin Chem Lab Med. 2004;42
:1310–1324.
20. Ewald AH, Fritschi G, Bork WR, et al. Designer drugs
2,5-dimethoxy-4-bromoamphetamine (DOB) and 2,5-dimethoxy-4-
bromomethamphetamine (MDOB): studies on their metabolism
and toxicological detection in rat urine using gas chromatographic/
mass spectrometric techniques. J Mass Spectrom. 2006;41:
487–498.
21. Ewald AH, Peters FT, Weise M, et al. Studies on the metabolism
and toxicological detection of the designer drug 4-methylthioam-
phetamine (4-MTA) in human urine using gas chromatography-
mass spectrometry. J Chromatogr B: Anal Technol Biomed Life Sci.
2005;824:123–131.
22. Theobald DS, Staack RF, Puetz M, et al. New designer drug
2,5-dimethoxy-4-ethylthio-beta-phenethylamine (2C-T-2): studies on
its metabolism and toxicological detection in rat urine using gas
chromatography/mass spectrometry. J Mass Spectrom. 2005;40:
1157–1172.
23. Theobald DS, Fehn S, Maurer HH. New designer drug 2,5-
dimethoxy-4-propylthiophenethylamine (2C-T-7): studies on its
metabolism and toxicological detection in rat urine using gas
chromatography/mass spectrometry. J Mass Spectrom. 2005;40:
105–116.
24. Staack RF, Maurer HH. New designer drug 1-(3,4-methylenediox-
ybenzyl) piperazine (MDBP): studies on its metabolism and
toxicological detection in rat urine using gas chromatography/
mass spectrometry. J Mass Spectrom. 2004;39:255–261.
25. Maurer HH. On the metabolism and the toxicological analysis of
methylenedioxyphenylalkylamine designer drugs by gas chromato-
graphy-mass spectrometry. Ther Drug Monit. 1996;18:465–470.
26. Ensslin HK, Kovar KA, Maurer HH. Toxicological detection of the
designer drug 3,4- methylenedioxyethylamphetamine (MDE, ‘‘Eve’’)
and its metabolites in urine by gas chromatography-mass spectro-
metry and fluorescence polarization immunoassay. J Chromatogr
B Biomed Sci Appl. 1996;683:189–197.
27. McKay AF, Ott WL, Taylor GW, et al. Diazohydrocarbons. Can J
Res. 1950;28:683–688.
28. Maurer HH. Toxicological analysis of drugs and poisons by GC-MS
[review]. Spectrosc Eur. 1994;6:21–23.
29. Pfleger K, Maurer HH, Weber A. Mass Spectral Library of Drugs,
Poisons, Pesticides, Pollutants and their Metabolites. 4th ed. Palo
Alto, CA: Agilent Technologies; 2006. In preparation.
30. McLafferty FW, Turecek F. Interpretation of Mass Spectra. 4th ed.
Mill Valley, CA: University Science Books; 1993.
31. Smith RM, Busch KL. Understanding Mass Spectra—A Basic
Approach. New York, NY: Wiley; 1999.
Beyer et al Ther Drug Monit
? Volume 28, Number 4, August 2006
574
r 2006 Lippincott Williams & Wilkins
32. Maurer HH. Screening procedures for simultaneous detection of
several drug classes used in the high throughput toxicological
analysis and doping control [review]. Comb Chem High Throughput
Screen. 2000;3:461–474.
33. Bickeboeller-Friedrich J, Maurer HH. Screening for detection of
new antidepressants, neuroleptics, hypnotics, and their metabolites
in urine by GC-MS developed using rat liver microsomes. Ther Drug
Monit. 2001;23:61–70.
34. Maurer HH, Bickeboeller-Friedrich J. Screening procedure for
detection of antidepressants of the selective serotonin reuptake
inhibitor type and their metabolites in urine as part of a modified
systematic toxicological analysis procedure using gas chromatogra-
phy-mass spectrometry. J Anal Toxicol. 2000;24:340–347.
35. Kovats E. Gaschromatographische Charakterisierung organischer
Verbindungen. Teil 1. Retentionsindices aliphatischer Halogenide,
Alkohole, Aldehyde und Ketone. Helv Chim Acta. 1958;41:
1915–1932.
36. de-Zeeuw RA, Franke JP, Maurer HH, et al. Gas Chromatographic
Retention Indices of Toxicologically Relevant Substances and their
Metabolites (Report of the DFG Commission for Clinical Toxicolo-
gical Analysis, Special Issue of the TIAFT Bulletin). 3rd ed.
Weinheim, New York, Basle: VCH publishers; 1992.
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Аватара пользователя
Факир
Просветлённый шууп
Сообщения: 4136
Зарегистрирован: 16 янв 2010, 00:10
Репутация: 1185

Употребление мускатного ореха. Исследование метаболизма и токсикологический анализ его компонентов

Сообщение Факир »

 
Авторы: Йохен Бэйер, Доротея Эхлерс (доктор наук) и Ханс Х. Маурер (доктор наук)
Аватара пользователя
Факир
Просветлённый шууп
Сообщения: 4136
Зарегистрирован: 16 янв 2010, 00:10
Репутация: 1185

Употребление мускатного ореха. Исследование метаболизма и токсикологический анализ его компонентов

Сообщение Факир »

 
Смущает длина допустимого заголовка в новом движке ну и то что править вообще нельзя по сути после отправки сообщения(
Аватара пользователя
igor4444
Фрактальный эльф
Сообщения: 1839
Зарегистрирован: 12 сен 2014, 15:33
Репутация: 507

Употребление мускатного ореха. Исследование метаболизма и токсикологический анализ его компонентов

Сообщение igor4444 »

 
Факир писал(а): 31 май 2021, 12:36 Смущает длина допустимого заголовка в новом движке ну и то что править вообще нельзя по сути после отправки сообщения(
время на правку выставил 24 часа, количество символов в заголовке пока не нашел
Аватара пользователя
Факир
Просветлённый шууп
Сообщения: 4136
Зарегистрирован: 16 янв 2010, 00:10
Репутация: 1185

Употребление мускатного ореха. Исследование метаболизма и токсикологический анализ его компонентов

Сообщение Факир »

 
ну да, так определенно куда удобнее
Аватара пользователя
Phenibutum
Неофит
Сообщения: 107
Зарегистрирован: 08 ноя 2019, 13:03
Репутация: 34

Употребление мускатного ореха. Исследование метаболизма и токсикологический анализ его компонентов

Сообщение Phenibutum »

 
Еще один увесистый гвоздь в крышку гроба шульгинской теории о психоактивности МО за счет амфетаминовых прекурсоров,выходит что люди которые заморачивались с отбивкой ореха для получения сопелообразной массы просто делали это впустую?Собственно я так и думал
Аватара пользователя
Факир
Просветлённый шууп
Сообщения: 4136
Зарегистрирован: 16 янв 2010, 00:10
Репутация: 1185

Употребление мускатного ореха. Исследование метаболизма и токсикологический анализ его компонентов

Сообщение Факир »

 
Ну как сказать - если это химик делает лаборатории, то там много интересного можно получить. а так люди хотят получить неведомо что - до сих пор неясно, какое именно масло действует в мускате. так что сегодняшний ответ - действует вся сумма компонентов цельного муската. Ну и шульгинская теория хоть и отвергнута как объяснение механизма действия - в части структурного сходства масел и амфетаминов остается столь же верной.
Аватара пользователя
Phenibutum
Неофит
Сообщения: 107
Зарегистрирован: 08 ноя 2019, 13:03
Репутация: 34

Употребление мускатного ореха. Исследование метаболизма и токсикологический анализ его компонентов

Сообщение Phenibutum »

 
Ну если мы говорим о переработки прекурсоров то да,много интересного ,а если об исходных веществах как ударного агента для мозга то вряд ли там получиться что то хорошее,ты прав действительно сумма алкалоидов и даёт такой эффект,плюс вещества терпенового ряда дают свое воздействие.Меня недавно один курьёз в голове возник-сафрол якобы гепатотоксичен но тот же миристицин защищает печень ,то бишь по идеи нейтрализация вреда ).Мне кажеться терпены поднимают уровень естественного анандамида и на его фоне прекурсоры амыа дают некий разгон
Ответить

Вернуться в «Энтеогены»