Азалептин (Клозапин)

[Tima]

Вызывает ли он зависимость? Последние 3 года на нём сижу, пробовал не принимать несколько раз, но хреново становиться. Тошнит, даже не поешь, морозит, бессонница. Вторые сутки без него ещё ничё, а третьи - пздц. Дальше них не держался. А вот примешь таблетку и как действовать начинает - дак сразу на холодильник набрасываешься, хотя до этого на еду смотреть не мог, и идёшь спать, спишь хорошо.
А врач говорит что зависимости он не вызывает, где правда? Может ли так проявлятся эффект плацебо? Когда я пробовал бросить его пить - о синдроме отмены не задумывался, вряд ли это плацебо.
______________________________________________________________________________________
Химическое название
8-Хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензо[b,e][1,4]диазепин
Брутто-формула
C18H19ClN4
Фармакологическая группа вещества Клозапин
Нейролептики
Нозологическая классификация (МКБ-10)
F20 Шизофрения
F30 Маниакальный эпизод
F31 Биполярное аффективное расстройство
F60.2 Диссоциальное расстройство личности
F60.3 Эмоционально неустойчивое расстройство личности
F91 Расстройства поведения
G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
R45.1 Беспокойство и возбуждение
Код CAS
5786-21-0
Характеристика вещества Клозапин
Атипичное антипсихотическое средство. Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле, легко растворим в хлороформе. Молекулярная масса 326,83.
Фармакология
Фармакологическое действие - нейролептическое, антипсихотическое, седативное, миорелаксирующее.
Блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС и препятствует дофаминовой передаче в базальных ганглиях и в лимбической части переднего мозга. Оказывает слабое блокирующее действие в отношении D1-, D2-, D3- и D5-рецепторов и выраженное — в отношении D4-рецепторов. Наряду с антидофаминовыми, обладает центральными и периферическими холиноблокирующими, периферическими альфа-адренолитическими свойствами, является также антагонистом гистаминергических и серотонинергических рецепторов. Эффективно купирует возбужденное состояние, поведенческие и мнестические расстройства, ослабляет остроту эмоциональных переживаний, агрессивности и импульсивности поведенческих реакций. Не влияет на высшие интеллектуальные функции, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, не обладает каталептогенным эффектом.
Быстро и достаточно полно всасывается после приема внутрь. Связывание с белками — 95%. Tmax — 2,5 ч (от 1 до 6 ч). Равновесная концентрация в крови достигается через 8–10 дней и составляет в среднем 319 нг/мл (102–771 нг/мл). Быстро распределяется в организме, проходит через ГЭБ. Практически полностью метаболизируется в печени, метаболиты имеют слабую активность либо неактивны, выводятся почками (примерно 50%) и с фекалиями (примерно 35%). T1/2 вариабелен, после приема однократной дозы 75 мг — 8 ч (4–12 ч); после достижения равновесной концентрации при приеме 100 мг 2 раза в сутки — 12 ч (4–66 ч).
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В длительных исследованиях на мышах и крысах при введении доз, примерно в 7 раз превышающих МРДЧ, канцерогенного действия не выявлено. Не обнаружено влияния на фертильность у крыс и кроликов при дозах, в 2–4 раза превышающих МРДЧ. Не проявлял генотоксичности или мутагенноcти в ряде тестов на бактериях и клетках млекопитающих.
Применение вещества Клозапин
Шизофрения (в т.ч. при резистентности к терапии другими нейролептиками или их непереносимости), маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей), тяжелые расстройства сна.
Противопоказания
Гиперчувствительность, заболевания кроветворной системы (в т.ч. в анамнезе), алкогольные и интоксикационные психозы, миастения, коматозные состояния, детский возраст до 5 лет.
Ограничения к применению
Декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, повышенная склонность к судорогам, эпилепсия, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, атония кишечника, интеркуррентные заболевания с лихорадочным синдромом.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода (проходит через плаценту).
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Исследования на животных позволяют предположить, что клозапин проникает в грудное молоко. Может вызывать седативный эффект, снижение способности к сосанию, двигательное беспокойство, раздражительность, эпилептические припадки, нестабильность деятельности сердечно-сосудистой системы у грудного ребенка.
Побочные действия вещества Клозапин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, сонливость, головная боль, повышение температуры тела центрального генеза, обморочные состояния, ажитация, акатизия, спутанность сознания, нарушение аккомодации; редко — экстрапирамидные расстройства (акинезия или гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, нарушение сна, депрессия, злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное дыхание или тахипноэ, тахикардия или аритмия, повышение температуры тела центрального генеза, нестабильное АД, повышенное потоотделение, непроизвольное мочеиспускание, выраженная ригидность мышц, бледность кожных покровов, чрезмерная утомляемость или слабость), эпилептические припадки, поздняя дискинезия.
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, снижение потенции.
Со стороны органов ЖКТ: гиперсаливация, тошнота, рвота, изжога, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия); гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть симптомы, напоминающие грипп: озноб, лихорадка, боль в горле, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта; вялозаживающие раны, фурункулез, обострение хронических или латентных очагов инфекции — тонзиллит, периостит, пиодермия), лейкопения, тромбоцитопения; реже — повышение АД, тахикардия, уплощение зубца Т на ЭКГ.
Прочие: повышенное потоотделение, миастения, повышение массы тела.
Взаимодействие
Клозапин усиливает эффект седативных, наркотических, анальгезирующих и снотворных средств, алкоголя, ослабляет — леводопы и других дофаминомиметиков. Всасывание из кишечника ухудшается при приеме гель-структурных антацидов и колестирамина. При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие, с антихолинергическими средствами — усиление антихолинергического действия. При применении клозапина со средствами, вызывающими миелодепрессию, усиливается угнетающее действие на костномозговое кроветворение. Клозапин несовместим с ЛС, вызывающими агранулоцитоз: карбамазепином, ко-тримоксазолом, хлорамфениколом, пеницилламином, сульфаниламидами, пиразолоновыми анальгетиками. При одновременном применении с дигоксином или ЛС, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентрации в плазме крови, а также вытеснение клозапина этими ЛС из участков его связывания с белками. При одновременном применении с вальпроевой кислотой — изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствуют. При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови, возможно увеличение частоты развития побочных эффектов. При одновременном применении с препаратами лития возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы. При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови за счет угнетения его метаболизма. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии. Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A. При одновременном применении с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.
Передозировка
Симптомы: оглушенность, сонливость, сопорозное состояние, угнетение дыхания, коматозное состояние, делириозные расстройства, развитие больших эпилептических припадков, тревожность, возбуждение, лабильность температуры тела, тахикардия, снижение АД, нарушение ритма сердца, коллапс, атония кишечника.
Лечение: промывание желудка с назначением сорбентов, поддержание функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы, контроль электролитного баланса и кислотно-основного состояния; симптоматическая терапия. На протяжении 4 дней после исчезновения симптомов отравления за больным устанавливают наблюдение из-за возможных поздних осложнений. Перитонеальный диализ или гемодиализ неэффективны.
Способ применения и дозы
Внутрь, 2–3 раза в день. Разовая доза для взрослых — 50–200 мг, начальная суточная доза — 150–300 мг, средняя суточная — 200–400 мг, высшая суточная доза — 600 мг. Дозу подбирают индивидуально, начиная с назначения небольших доз (25 мг) и постепенно повышая их на 25–50 мг в сутки, до получения терапевтического эффекта. Для поддерживающей терапии амбулаторным больным, а также больным с печеночной и/или почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25–200 мг). Следует учитывать этапность проявления терапевтического эффекта: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3–6 дней); антипсихопатическое действие (через 1–2 нед); действие на симптомы негативизма (через 20–40 дней). После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс. Разовая доза для детей 6–8 лет — 5–10 мг, 8–15 лет — 10–20 мг, суточная доза для детей 6–8 лет — 15–30 мг, 8–15 лет — 30–60 мг, ее делят на 2–3 приема; высшая суточная доза для детей — 100 мг.
Меры предосторожности вещества Клозапин
Агранулоцитоз. Из-за значительного риска агранулоцитоза — потенциально опасного для жизни осложнения (см. «Побочные действия») — клозапин следует применять только у больных шизофренией, которые резистентны к предшествующей терапии, т.е. у которых отсутствует эффект от применения классических нейролептиков или отмечается их непереносимость. До начала лечения клозапином необходимо убедиться в том, что показатели белой крови находятся в норме. В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов и, желательно, абсолютное число нейтрофилов (еженедельно на протяжении первых 18 нед, в дальнейшем не реже 1 раза в месяц на протяжении всего курса и спустя 1 месяц после окончания лечения). При появлении гранулоцитопении лечение немедленно прекращают.
Эпилептические припадки (см. «Побочные действия»). Клозапин дозозависимым образом снижает порог судорожной готовности и может вызывать миоклонические мышечные сокращения или генерализованные судорожные припадки. Возникновение этих симптомов более вероятно при быстром увеличении дозы препарата и у больных с эпилепсией. В этом случае следует уменьшить дозу и при необходимости скорректировать противосудорожную терапию.
Миокардит. Анализ базы постмаркетинговых сообщений позволяет предположить, что применение клозапина связано с повышенным риском фатального миокардита, особенно в первый месяц лечения. У пациентов с подозрением на миокардит лечение клозапином должно быть незамедлительно прекращено.
Другие неблагоприятные сердечно-сосудистые и респираторные эффекты (см. «Побочные действия»). При лечении клозапином может отмечаться ортостатическая гипотензия с/без синкопе. Редко коллапс может быть весьма серьезным и сопровождаться остановкой дыхания и/или остановкой сердца. Ортостатическая гипотензия обычно отмечается во время начального титрования дозы в связи с ее быстрым повышением. Осторожность необходима у пациентов, которые принимали бензодиазепины или другие психотропные препараты, поскольку у них во время первоначального лечения наблюдались коллапс, остановка дыхания и остановка сердца.
Повышение смертности у пожилых пациентов с психозом, ассоциированным с деменцией. У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами повышен риск смертности. Анализ 17 плацебо-контролируемых испытаний (продолжительностью 10 недель) у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, выявил риск смертности, связанный с лекарственной терапией, который в 1,65 раза превышал таковой в группе пациентов, получавших плацебо. На протяжении типичного 10-недельного контролируемого исследования процент смертей, ассоциированных с лекарством, составил 4,5, тогда как в группе плацебо — 2,6. Хотя причины летального исхода были разнообразны, большинство смертей, как представляется, было связано либо с сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо с инфекционными (пневмония) осложнениями. Наблюдательные исследования показывают, что, как и при приеме атипичных антипсихотических ЛС, так и при лечении традиционными антипсихотическими препаратами, может быть повышена смертность. Насколько рост смертности в наблюдательных исследованиях можно отнести к действию антипсихотиков, а насколько к состоянию самих пациентов, остается неясным. Однако клозапин не одобрен для лечения психоза у пациентов с деменцией.
Во время лечения не следует управлять транспортными средствами или выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстрой психической и двигательной реакции.

[dxmaddict]

я его долго не пил, пару недель максимум...
а зачем ты его так долго пьешь? прописали?

[Tima]

Да прописали, до этого многое что перепил, но всегда переходил с седатива на седатив. Некоторые ещё и нейролептиками были, но пил исклучительно от бессонницы. В итоге 3 года сижу только на азалептине.
Могут ли подобные симптомы быть только от недосыпа? Даже с феном принимая назначенную дозу сонника спать не можешь, аппетита нет, но так не хреначит, может дело и не только во сне. Слышал, что человек не может не спать более 4 суток. Но я даже есть не могу без азалептина, боюсь пробовать вот так его бросать - загнусь нахрен.

[dxmaddict]

пробовал снижать дозу?
за три года наверняка сформировалось какая-либо зависимость. Может обратиться к врачу, который прописал его тебе?

[Tima]

Надо как-нибудь, действительно в больницу лечь - может там меня починят. Снижать не пробовал, наверняка это как снижать количество выкуриваемых сигарет. Да и с отколупыванием от таблетки крапалей замарачиваться не охото. В принципе проблем нет пока я его пью, дак тогда и буду пить дальше. Само потом как-нибудь пройдёт, после того как проснусь некурящим)

[dxmaddict]

да нет, я думаю все же попробовать снижать дозу есть смысл. это же не гердос, когда хочется еще и еще.
принимать минимальную дозу, чтобы чувствовать себя хоть чуть чуть получше.

[Объект]

насколько я знаю, он сильную зависимость вызывает в том плане что сон очень нарушает, без него потом действительно не уснуть. думаю можно попробовать очень медленно снижать дозировку. самому его выписали после психушки, пару раз пробовал-злой препарат...

[CRO]

Пили мы как-то водку, зашли в гости к чуваку с инвалидностью, угостил он меня толи одной, толи парой колес сабжа, - я вкинул. Сходили за пивом, бухаем пиво. Далее меня че-та в сон потянуло ну ппц как, часа полтора на диване проспал когда просто прилег на бок на минутку, ждал такси вырубаясь стоя и чуваки меня будили, в общем доехал и почти через немогу зашел домой и сразу вырубился. Короче, мощный транк, особенно под бухич и без толера когда человек!!

[kolian]

Чувак ты психонавт или кто?а ты не пробовал чем то другим заменить его?выпей сиропчика,посади кустик себе,ну блять фенибута вьеби ну что это за хуйня,ебать того в рот азалептин!!!сади куст срочно!ну этож пизда! я с кумаров героино-дезоморфных спрыгиваю блогадоря своим кустам,а там и есть и сигарету курить невозможно блюешь как конь.вопшем сади кусты.если вопросы есть спрашивай подскажу.

[narkturnal]

При лечении психозов сверхчувствительности, возникающих вследствие отмены клозапина, желательно применять тиоридазин, который значительно более эффективен в этом случае, чем, например, галоперидол или рисперидон, поскольку обладает сродством к D4-рецепторам

[CRO]

Чувак ты психонавт или кто?а ты не пробовал чем то другим заменить его?выпей сиропчика,посади кустик себе,ну блять фенибута вьеби ну что это за хуйня,ебать того в рот азалептин!!!сади куст срочно!ну этож пизда! я с кумаров героино-дезоморфных спрыгиваю блогадоря своим кустам,а там и есть и сигарету курить невозможно блюешь как конь.вопшем сади кусты.если вопросы есть спрашивай подскажу.

Так я именно и психонавт, исследователь сознания с помощью веществ, кусты в свое время гровил пару лет, кубенсисы года 3 тоже радовали своим присутсвием всегда дома, ну мне 250-й больше чем ТГК понравился эффектом, тока толер у него ппц быстрый за 2-3 часа покуров, а уж легала всякого брал на бизе и РЦ"шке. В общем, заценил вещество, его воздействие так сказать)) Азалептин - не моё, короче))))

[Flashback]

штука чрезвычайно мощная в особенности с алкоголем, юзал эту хуйню очень давно и чисто случайно, но точно помню что сонное состояние продолжалось почти сутки с одного колеса

[Namerus]

Злая вещь. Особенно противно, когда уже проспал 11 часов, но препарат тянет ещё спать. Плохо очень от этого в физическом плане становится.