Применение промедола:

ПРОМЕДОЛ - белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, растворим в спирте.

Промедол является синтетическим производным фенилпиперидина и по химическому строению может рассматриваться как аналог фенил-N-метилпиперидиновой части молекулы морфина.

Промедол обладает сильной аналгезирующей активностью. Он быстро всасывается и действует как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении. По влиянию на ЦНС промедол близок к морфину; он уменьшает восприятие ЦНС болевых импульсов, угнетает условные рефлексы. Подобно другим аналгетикам понижает суммационную способность ЦНС, усиливает анестезирующее действие новокаина и других местных анестетиков. Оказывает снотворное влияние (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). По сравнению с морфином меньше угнетает дыхательный центр, меньше возбуждает центр блуждающего нерва и рвотный центр. 0казывает умеренное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и вместе с тем повышает тонус и усиливает сокращения мускулатуры матки.

Применяют промедол как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся болевыми ощущениями, при подготовке к операциям и в послеоперационном периоде и т.п. Весьма эффективен при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, стенокардии, инфаркте миокарда, кишечных, печеночных и почечных коликах, дискинетических запорах и других заболеваниях, при которых болевой синдром связан со спазмами гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов.

В акушерской практике применяют для обезболивания и ускорения родов; в обычных дозах промедол не оказывает побочного влияния на организм матери и плода.

При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры (стенокардия, печеночные, почечные, кишечные колики и т. д.), промедол можно назначать вместе с холинолитическими и спазмолитическими средствами: атропином, метацином, папаверином и др.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0, 05 г, суточная 0, 2; под кожу: разовая 0, 04 г, суточная 0, 16 г.

При применении промедола возможно развитие привыкания (ослабление действия) и болезненного пристрастия.

Найти проиедол можно в военных аптечках индивидуального пользования АИ-2 (там также еще много чего интересного содержится, например тарен).

Синтез промедола:

     Психическая и физическая зависимость - как и у всех опиатов (морфий, героин). Синтез промедола осуществляют, исходя из 1,2,5-триметилпиперидона-4 (IV). Последний получают по следующей схеме. Диметил-(винилэтинил)-карбинол (I) дегидратацией 50 % серной к-той превращают в винилизопропенилацетилен (II). Далее II подвергают гидратации в среде 85% водного метанола в присутствии окисной сернокислой ртути и серной к-ты. При этом образуется смесь аллилизопропенилкетона и отвечающих ему метоксикетонов (смесь III).

     Hенасыщенные вещества II и III легко полимеризуются при хранении, поэтому их следует использовать для дальнейшего синтеза непосредственно после получения или стабилизировать добавлением 0.5% пирогаллола.

     Кетоны III с помощью водного р-ра метиламина циклизуют в IV. При взаимодействии

     IV с фениллитием образуется литиевый алкоголят 1,2,5-триметил-4-фенилпиперидола-4 (V), корорый с хлористым пропионилом дает продукт присоединения последнего к 1,2,5-триметил-4-фенил-4-пропионил-оксипиперидину (VI). При действии водной соляной к-ты VI разлагается с образованием пропионовой к-ты и гидрохлоридов 1,2,5-триметил-4-фенил-4-пропионилоксипиперидина (VII) и 4-фенил-1,2,5-тримерилпиперидола-4 (VIII). Смесь оснований IX и X, выделенных из гидрохлоридов VII и VIII, подвергается дополнительной этерификации хлористым пропионилом.

Получение промедола:

Гидрохлорид 1, 2, 5-триметил-4-фенил-4-пропионилоксипиперидина. Синоним тримеперидин гидрохлорид.

Белый кристаллический порошок, без запаха или со слабым запахом, легко растворим в воде, хлороформе и спирте, не растворим в эфире и бензоле. Испытания на подлинность, чистоту и количественное определение регламентируются Госфармакопеей Х (стр. 562) Промедол - оригинальный отечественный анальгетик. Приме няется как болеутоляющее средство при травмах и различных заболе ваниях, сопровождающихся болями, а также для обезболивания и ускорения родов.

Выпускается в таблетках по 0,025 г и ампулах по 1 мл 1% и 2% раствора (список А).

Синтез промедола осуществляют, исходя из. 1, 2, 5-триметилпиперидона-4 (IV) [I]. Последний получают по следующей схеме.
Диметил(винилэтинил)-карбинол (I) дегидратацией 50% серной кислотой превращают в винилизопропенилацетилен (II). Далее II подвергают гидратации в среде 85% водного метанола в присутствии окисной серно кислой ртути и серной кислоты [4]. При этом образуется смесь аллил изопропенилкетона и отвечающих ему метоксикетонов (смесь III). Ненасыщенные вещества II и III легко полимеризуются при хранении, поэтому их следует использовать для дальнейшего синтеза непосредственно после получения или стабилизировать добавлением 0,5% пирогаллола.

1. Винилизопропенилацетилен (II). 10 кг (90,83 мол) I, от которого отогнаны летучие примеси (до 50¦ при 10 мм), при охлаждении водой смешивают с 10 кг 50% серной кислоты. Реакционную массу нагревают 4 часа при 60¦, охлаждают до комнатной температуры, нижний слой кислоты отделяют, а верхний промывают при перемешивании 3 л воды. Получают 8,03 кг (73,4%) 76.6% II.

2. Смесь кетонов (III). К смеси 7,365 кг (11,56 мол) 77% II, 19,7 л метанола, 48 г концентрированной серной кислоты и 2,8 л воды при энергичном перемешивании и температуре 60-65¦ прибавляют порциями 280 г мелкорастертой сернокислой окисной ртути: вначале вносят 120 г, а затем прибавляют 4 раза, каждые 3 часа, по 40 г. Реакция с сернокислой ртутью длится 19 часов. После этого массу охлаждают до 15-20¦ и при помощи вакуума отсасывают раствор. Шлам промывают 300 мл метанола, метанольный раствор присоединяют к основному раствору, отделенному от шлама, нейтрализуют 150 г сухой соды и упаривают в вакууме (200-300 мм). Одновременно с метанолом частично отгоняется непрореагировавший II и образовавшиеся при реакции III. Общее количество отгоняемой смеси 18-20 л. Из остатка после отгонки метанола отделяют нижний водный слой, верхний слой промывают при перемешивании 2 л воды. Получают 7,81 кг (57,5% на II или 34,6% на I) 64,4% смеси кетонов в виде подвижной слегка мутноватой жидкости темно-коричневого цвета с резким запахом, слезоточивой.

3. 1, 2, 5-Триметилпиперидон-4 (IV). К 7,57 кг технической смеси кетонов III (61,2%, 32,8 мол) приливают при перемешивании и охлаждении водой 4,5 кг (42,3 мол) 30% водного раствора метиламина. Реакционную массу перемешивают 3 часа при 20¦ и 2 часа при 60-70¦. Затем в вакууме отгоняют не вошедший в реакцию метиламин и воду, подкисляют при 10-15¦ соляной кислотой (3,5 л) по конго и упаривают в вакууме. Массу охлаждают до 10-15¦, экстрагируют эфиром (3 х 2 л) нейтральные продукты, а водный раствор гидрохлоридов охлаждают и насыщают твердым едким кали (5 кг). Верхний слой IV отделяют, нижний - водно-щелочной - экстрагируют эфиром (5 х 2,5 л). Объединенный эфирный экстракт присоединяют к IV, сушат поташом, эфир отгоняют, остаток перегоняют в вакууме при 64-72¦ (7-10 мм). Выход 95% IV 2, 82 кг (58,3% па III или 20,2% на I).

4. 1, 2, 5-Триметил-4-фенил-4-пропионилоксипиперидин (IX). 1,584 кг (10 мол) бромбензола прибавляют к суспензии 170 г лития в 9 л безводного эфира с такой скоростью, чтобы происходило интенсивное кипение эфира. По окончании реакции смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют под азотом от не вошедшего в реакцию лития и приливают в течение 1 часа с перемешиванием 1,269 кг (8,54 мол) свежеперегнанного IV. Затем в течение 1 часа прибавляют 1,342 кг (14,5 мол) хлористого пропионила, регулируя скорость прибавления, как и в случае IV, таким образом, чтобы реакция проходила при интенсивном кипении эфира. По окончании реакции при температуре не выше 20¦ приливают 3,5 л воды, а затем 15 мл концентрированной соляной кислоты до кислой реакции по конго. Пропускание азота прекращают. Эфирный слой отделяют, водный - экстрагируют бензолом (3 х 1 л) для извлечения нейтральных продуктов (дифенил, бромбензол и др.). К водному слою приливают 2 л бензола и при перемешивании постепенно прибавляют 2,5 кг углекислого натрия. Бензольный слой отделяют, водный - экстрагируют бензолом. После отгонки бензола остаток перегоняют в вакууме при 1-2 мм, собирают фракцию 125-156¦ (1,75 кг), представляющую собой смесь оснований IX и X.

5. Гидрохлорид 1, 2, 5-триметил-4-фенил-4-пропионилоксипиперидина (VII). К раствору 1,75 кг смеси оснований (IX и X) в 5,2 л безводного бензола приливают в течение 30 минут 600 г (6,48 мол) хлористого пропионила и реакционную массу оставляют на 10 часов. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и промывают бензолом (4 х 250 мл). Получают 904 г неочищенного промедола (VII). К маточному раствору прибавляют при перемешивании 1,5 л воды и соляную кислоту до кислой реакции по конго, слой бензола отделяют, а водный - экстрагируют 1 л бензола. Затем водный раствор обрабатывают 1,5 кг соды и экстрагируют бензолом. Экстракт сушат сульфатом натрия, бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Получают 793 г смеси IX и X, т. кип. 125-156¦ (1-2 мм).

Полученную смесь оснований перерабатывают далее, как это описано выше (оснований-793 г, бензола-1 л, хлористого пропионила 264 г). Получают 342 г неочищенного VII.

Технический VII в количестве 1,246 кг перекристаллизовывают из безводного изопропилового спирта (3,1 л). Получают 1,034 кг (38,7% на IV) VII (с учетом выделенного из маточных растворов).

Синтез фентанила:

Утверждается что синтез фентанила до идиотизма прост:
1. Ацетон конденсируеться с формалином в водном растворе KOH (T = 5 - 10 C) на моль ацетона 2 моля формалина.(Альдольная
конденсация). Получаем дивинилкетон (темная красно-желтая
житкость)
2.Дивинилкетон циклизуеться с бета-фенилэтиламин в водном растворе (30-40 мин) см. синтез промедола.Все N-Phenethyl-Piperidone 4 (NPP4) получен (правда выходы не высоки)

По отзывам уважаемых торчков, симптомы таковы:

- приход мягкий, приятный;
- тяга слабая, есть соблазн догнаться, и вот тогда смерть;
- тяга короткая, 2...4 часа;
- отходняки отсутствуют вообще;
- примерно через 30 минут ощущаются явные напряги с дыханием, непривычные для такой умеренной тяги: если кто успел догнаться к этому времени, приходится откачивать;
- кумары примерно как от гера;
- субъективная оценка: "хуже гера и морфина".

Это обобщенные отзывы тех, кто бахался достоверным фентанилом, т.е. из ампулы с надписью "фентанил".