Руководство по употреблению диссоциативов - минимизация рисков и предотвращение токсичности

[Ясон]

вольный перевод небольшой статьи с http://www.drugs-forum.com.
Диссоциативы – чудо препараты. Они способны быстро вывести из депрессии, увеличить нейрогенез в гиппокампе и других отделах мозга, а также продлить процесс долговременной потенциации. Некоторые методы использования увеличивают нейротропный фактор мозга (BDNF), который помогает преодолевать аффективные расстройства и повышает способность к обучению.
Однако, они также могут быть высоко опасными для мозга веществами. Несмотря на то, что диссоциативы являются мощными нейропротекторами против глутаматной эксайтотоксичности и гипоксии, они сами по себе могут привести к нейротоксичности. Я бы хотел осветить подспорье того как это работает и как это можно предотвратить.
Clonidine (известен у нас как клофелин) – очевидно самое первое звено обороны в предотвращении нейротоксичности в контексте NMDA-антагонистов. (1)(Обратите внимание, что последний автор в сносках – ни кто иной как Олни!) Препарат совершенно предотвращает ее. Вещество по факту усиливает болеутоляющий эффект и снижает риски гиперактивности – которая является самой большой проблемой связанной с употреблением диссоциативов – риск действий без ментального контроля и в условиях физической анестезии. (2) В практическом смысле, клонидин также снижает кровяное давление, которое может стать проблемой в случае передозировки отдельных NMDA-антагонистов.
(3) описывается возможные пути предотвращения NRA (NMDA RECEPTOR ANTAGONISM) нейротоксичности. Включены антимускарины: scopolamine, hydroxyzine,diphenhydramine и некоторые антидепрессанты, AMPA-антагонисты (наиболее вероятно благодаря сверхкомпенсации глутамата, ведущего к гиперстимулции АМРА рецепторов, и агонисты метаботропных глутаматных рецепторов из группы 2 - mGlu2 & mGlu3, которые более или менее являются «ауторецпторами» - стимуляция этих рецепторов ведет к снижению уровня глутамата и его активности. Кроме того - блокада сигма рецепторов предотвращает нейротоксичность. Вот почему ибогаин не обладает нейротоксическим потенциалом, так как он является слабым антагонистом сигма рецепторов. Также отметим, что PCP является сильным агонистом сигма рецепторов, что возможно объясняет его более сильный нейротоксический потенциал, чем у кетамина.
Согласно (4) paliperidone ( антипсихотик) также предотвращает нейротоксичность своим действием, механизм которого пока неизвестен.
Новое соединение NS9775, продемонстрировало высокие нейропротекторные качества, в различных испытаниях, включая в испытаниях с МК-801 ака дизолципин. Это позволяет предположить что активация альфа 7 nAChR рецептора играет роль в нейропротекции, что подтверждается (6). Возможно ингибирование ацетилхолинэстразы в сочетании с антимускаринами может дать преимущество nAChR стимуляции и mAChR блокады, без драматического повреждения познавательной способности, которую антимускарины склонны вызывать.
(7) кроме того упоминания о ГАМКа позитивных аллостерических модуляторов, как о профилактике проблемы нейротоксичности. Эти вещества также имеют пользу, снижая вероятность бега обнаженным по улицам (потеря контроля и чрезмерное возбуждение), понижая кровяное давление и тревогу, которая может быть результатом передозировки, так как большинство арилциклогексаминов являются потентными d2 агонистами. Протектные свойства paliperidone, также судя по всему имеют ценность в контексте блокады d2 рецептора, действие которого больше ассоциируется с психозами чем эйфорией, как показали исследования с селективными d1 агонистами.
[1]Farber, et al. alpha 2 adrenergic agonists prevent MK-801 neurotoxicity. Neuropsychopharmacology. 1995 Jul;12(4):347-9.
[2]Jevtovic-Todorovic, et al. Clonidine potentiates the neuropathic pain-relieving action of MK-801 while preventing its neurotoxic and hyperactivity side effects. Brain Res. 1998 Jan 19;781(1-2):202-11.
[3]Farber, et al. Receptor mechanisms and circuitry underlying NMDA antagonist neurotoxicity. Mol Psychiatry. 2002;7(1):32-43.
[4]Peng, et al. Paliperidone protects prefrontal cortical neurons from damages caused by MK-801 via Akt1/GSK3ß signaling pathway. Schizophr Res. 2013 Jun;147(1):14-23. doi: 10.1016/j.schres.2013.03.006. Epub 2013 Apr 9.
[5]Andreasen, et al. A combined a7 nicotinic acetylcholine receptor agonist and monoamine reuptake inhibitor, NS9775, represents a novel profile with potential benefits in emotional and cognitive disturbances. Neuropharmacology. 2013 Oct;73:183-91. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.04.060. Epub 2013 Jun 4.
[6]Akaike, et al. "Mechanisms of Neuroprotective Effects of Nicotine and Acetylcholinesterase Inhibitors: Role of a4 and a7 Receptors in Neuroprotection", Journal of Molecular Neuroscience 40 (1–2): 211–6
[7]Olney, et al. nmda antagonist neurotoxicity: mechanism and prevention. science. 1991 dec 6;254(5037):1515-8.
Фармакологические рекомендации
Для тех кто регулярно использует NMDA антагонисты
1. Регулярное употребление клонидина, 100 мг, один или дважды в день, в зависимости от того какой тяжести арилциклогексамины вы используете. Период полувыведения 12-33 часа. Также следует отметить, что вещество является эффективным средством лечения Синдрома Дефицита Внимания и Гиперактивности, алкогольной, опиатной, бензодиазепиновой абстиненции, а также гипертензии. Подбирайте соответствующую дозировку, для снижения кровяного давления.
2. Запаситесь антипсихотиками в аптечке, такими как палиперидон и рисперидон. В случае нарастания психоза, эти препараты могут спасти вам жизнь и уберечь от тюрьмы.
3. Иметь арилдиазепины в аптечке (например бензодиазепины, тиендиазепины) на случай гипертензии, тревоги, или если обнаружите себя слишком много ходящим туда сюда в состоянии ментального повреждения. Это особенно важно в случае использования таких арилциклогексаминов как метоксетамин и фенециклидиновые аналоги, поскольку их стимулирующее действие более выражено. Арилдиазепины также могут использоваться как основная защита от нейротоксичности, хотя их толерантность гораздо выше по сравнению с клонидином. Их совместное использование может быть успешным, но гипотензия и угнетение дыхания, являются потенциальными угрозами, о которых нужно помнить.
4. Hyperzine A, 100-200 мг, 2-3 дня. HypA это естественный ингибитор ацетилхолинэстразы, а также слабый NMDA-антагонист. Он стимулирует альфа 4 и альфа 7 никотиновые рецепторы. Я рекомендовал бы его для нейропротекторных целей и для стимуляции умственных способностей. Его период полувыведения 4-8 часов, следовательно нужно два приема в день – лучше всего утром и в полдень, так как вечерний прием будет мешать сну.
Рекомендации по технике безопасности. (несколько смешные но осторожность никогда не помешает)
1. Наличие «трип ситтера». Если у вас нет такового, то можно иметь виртуального ситтера через интернет, который сможет в случае чего вызвать помощь. Если у вас нет такого приятеля – идите в ТорЧат!
2. Прячьте подальше от себя вещество после употребления!! Ваши дела могут быстро пойти плохо, если у вас будет доступ к наркотикам во время потери критического взгляда на реальность и затмения сознания. Если вы не будете слишком ослабленным и почувствуете, что редозировка уместна, тогда вы сможете достать спрятанные вещества. Такая предосторожность сохранит вам безопасность.
3. Не догоняйтесь слишком быстро. Подождите минимум полчаса – эффект может задерживаться. В противном случае – с вами может случиться неприятные вещи. Особенно если вы потеряете контроль во время эффекта.
4. Будьте осторожным: ваша телесная система тревоги отключена. Вы не будете в полной мере чувствовать боль / холод / прикосновения. Вы можете серьезно навредить себе, если не будете помнить, что ваш естественный эволюционный механизм самосохранения расстроен. Ваш ум должен заменить в этом деле ваши чувства. Забудьте о попытках заморозить себя или наоборот поджарить, а также не пытайтесь совершать абсурдыне физические подвиги, которые характерны больше при активации ацетилхолинового конутра.
5. Не спешите! Ознакомьтесь достаточно с влиянием двойной дозировки прежде чем начнете делать миксы с другими веществами. Индивидуальные реакции могут быть непредсказуемы. Именно в этом случае наиболее уместен «трип-ситтер».
6. Место, место, место! Подготовите заранее безопастное место, где вам никто не сможет помешать. Дом, квартира – не на улице, в парке или где-то в ночном клубе. Уместно также подготовить место как для ребенка и престарелого. Для ребенка убрать ножи, оружие, химические вещества. Для престарелого подготовить пол, предотвращая падения. Во время действия вы можете потерять моторный (старость) и психический контроль (младенчество).
7. Будьте осторожны с толерантностью к другим веществам. После простуды, употребляя суб-рекреационную дозировку декстрометрофана, я обнаружил, что моя толерантность к табаку вернулась к моменту, когда я только начал курить – вызвав тошноту и головную боль. Игнорируя эту особенность диссоциативов, вы подвергаетесь огромному риску, так как дозировки некоторых веществ могут быть смертельными. Так что осторожней.
Посткриптум - 5HT1A агонисты, d1 агонисты, AMPA агонисты снижают психозные побочные эффекты, но, кажется, не предотвращают нейротоксичности. Тем ни менее их употребление в контексте диссоциативов не бесполезно.

[Р-6I-жик]

то особенно важно в случае использования таких арилциклогексаминов как метоксетамин и фенециклидиновые аналоги, поскольку их стимулирующее действие более выражено

Сложно сказать, что они имели под выраженным стимулирующим действием от метоксетамин. Лично у меня стимуляции было 0.
А так хорошая статья, да.

[Ясон]

Р-6I-жик, видимо воздействие на d2 рецептор. у меня стимуляция от метоксетамина есть - ментального характера. (плюс повышение кровяного давления).

[Any]

На заметку! собираюсь в скором времени опробовать.

[Токс]

http://forum.motilek.com.ua/index.php?topic=5501.0 интересное обсуждение
хотя тут не про диссоциативы, но полезная инфа есть