Синтез триметилфентанила.

[sokol]

                         Синтез триметилфентанила.
Стадия 1. Получения диэфира.
В 1 литровую колбу влили 130мл фэа(фенилэтиламина) и 150 мл метанола, хорошо эту смесь перемешали. Туда же налили 10мл жидкого бутана и пропустили 4л газа. После этого бросили гидрохинон на кончике ножа(две щепотки) и прилили по каплям 100мл метилакрилата. После того как в смесь начал литься метилакрилат, то колбу оборачивают фольгой-защита от света. При этом воронку оборачивают фольгой. После прибавления всей смеси в колбу, воронку убирают и колбу закрывают пробкой. Смесь при этом греется, охлаждение не нужно. После того как упала последняя капля смеси в колбу, колбу ставят в темное место и смесь периодически взбалтывают - раз в 4 часа. По прохождениии 48 часов с того момента когда в смесь упала последняя капля акрилата, вновь в воронку наливают 120мл метилМЕТакрилата(не перепутай названия) и начинают приливать в колбу- но уже просто струей, не по каплям. Смесь оставляют в темноте(колба закрыта пробкой!) и 1 раз в 4 часа взбалтывают. После прохождения 52 часов в колбу ставят обратный холодильник и бросают щепотку гидрохинона и начинают кипятить смесь-кипятят 4часа. На холодильнике- вверху находится пробка-29/32. То есть холодильник должен быть закрыт пробкой во время кипячения смеси. После того как смесь остыла до комнатной в смесь ложат термометр(обвязуют ниткой и опускают-именно обвязуют.а не бросают) и колбу закрывают алонжем , который под углом 75градусов, затем в него вставляют холодильник и одевают на него алонж, другую часть алонжа- он под углом 105 град ставят в колбу. То есть собирают перегонную установку из 1 л колбы в которой смесь и приемник-колбу на 0,5 л. В колбу после одевают алонж. Нить -шелковая. Но не капроновая. Смесь отгоняют на солевой бане, до тех пор пока термометр не покажет 105 градусов внутри смеси. Полученное желтое масло используем в следующем синтезе.
Примечания: С метанолом работать аккуратно он очень ядовит-противогаз и перчатки. Акрилаты воняют грибами. Для этого синтеза понадобится- перегонная установка, 2шт
-1 литровых колб, и 0,5 л колба, алонжи, мензурка- на 150 мл,бутылка пластмассовая на 1 литр, воронка капельная делительная, термометр, стаканы- на 250мл, нитка.
Реактивы:Метанол , ФЭА, метилакрилат, метилметакрилат, гидрохинон, натрия гидроксид,натрия сульфат, газ бутан.
Стадия 2. Циклизация и выделение кетона.
Диэфир (это то что получилось в первой стадии после отгонки спирта и акрилатов из колбы)-50 мл наливают в воронку. И в 1 л колбу наливают 300мл сухого бензола и сыпят 15грамм сухого метилата натрия. Бензол сушится так -насыпают 4 столовые ложки натрия гидроксида в 1 л бутыль и смесь трясут 1 раз в день , но при этом пвреворачивают бутыль вверхом ко дну, так чтобы натрий гидроксид пересыпался ото дна к горлу. Метилат натрия взвешивают так: помещают на весы метилат натрия и после получения значения веса его быстро сыпят в колбу. метилат натрия должен взвешен как можно быстро, иначе он не войдет в реакцию! То есть бросил на весы - запомнил значение и сразу засыпал! И так кучками , так чтобы получилось 15грамм. Можно отвесить по 8 грамм в 2 подхода, пусть будет 16 -17 грамм, главное не меньше 12 грамм метилата натрия. Сразу после того как метилат прибавили колбу с бензолом закрывают пробкой. При этом банку из которой метилат насыпается -закрывать сразу же очень плотно! Рядом не должно быть никаких испарений воды и воды вообще.В колбу вставляют воронку с диэфиром и начинают прикапывать по каплям диэфир в колбу с бензолом и метилатом натрия . После всего прибавления диэфира в смесь бросают кусочки стекла и убирают воронку. Колбу закрывают пробкой и смесь мешают. Потом ставят в колбу холодильник и начинают кипятить периодически взбалтывая смесь. То есть -кипит - взял в рукавицах колбу за верх колбы и потряс, делай 1 раз в пол-часа. Всего кипятят 4 часа. Затем охлаждают в морозилке- до 10градусов. Затем добавляют 150 мл холодной воды, смесь приливают в воронку и взбалтывают. Верхний слой отделяют и убирают в бутылку-это бензольный слой. А водный сливают в стакан и наливают туда 16,8 мл ЛУКа
и хорошо взбивают на миксере. Затем туда наливают 150мл бензола и мешают смесь на миксере, так чтобы бензол мог перемешаться ,а затем смесь -верхний бензольный слой отделяют, итак повторяют 10раз, то есть надо 1,5 литра бензола.Перед каждым смешиванием надо брать свежий бензол.После того как соберется 1,5 литра бензольного раствора . Собирают перегонную установку -в 2 литровую колбу наливают 1,5 л бензольного раствора и перегоняют бензол в 1 л колбу.
Cтадия 3. Синтез NPP.
После отгона бензола у нас останется оранжевое масло, которое пускаем в реакцию. В стакан приливаем 27мл концентрированной соляной кислоты и 80мл воды, охлаждаем до 2градусов тепла в морозилке, затем, после того как смесь остыла ее приливаем в то оранжевое масло –получившееся после отгонки бензола.. То есть заливаем в 2 л колбу(там где масло) кислоту и начинаем греть, доводим до кипения и кипятим 4 часа-под обратным холодильником- БЕЗ закрытой пробки.. После того как . смесь прокипела 4 часа , ее охлаждают до 50 градусов под струей холодной воды-обливаем снаружи колбу холодной водой. Затем в стакан насыпают 15грамм щелочи и 120мл воды. Теперь в колбу бросают кусочки стекла и начинаем упаривать досуха на солевой бане. Затем смесь заливают регенерированным метиловым спиртом(тот который в первой стадии получился), его надо 350 мл . Смесь доводят до кипения и охлаждают до 40град. Затем переливают в перегонную колбу. Противогаз ! Перчатки! Спирт просто сливают с остатка соли. Затем начинают перегонку спирта(термометр в колбе), перегонку ведут до тех пор пока термометр не покажет 65 град. Полученное темно желтое масло переливают на блюдце-его будет до 30мл. Его можно налить также в небольшой стакан., вместо блюдца. Затем смесь ставят в морозилку до начала кристаллизации, после кристаллизации смесь хорошо перемешивают и промывают- 20мл воды- перемешать кристаллы с водой и подержать 1 минуту, затем отжать кристаллы через бумажный. фильтр . Их должно получится- не меньше 20грамм. После, надо измерить растворимость продукта с спирте- Навеску в 1 грамм NPP залить 1 мл метанола и проверить на растворимость.. Полученный продукт темнеет при хранении при комнатной температуре, потому пускается в реакцию сразу.
Стадия 4. Получение имина.
Колбу продувают бутаном... Надо 10мл жидкого газа, или 4 литра простого.
Отвешивают 20 грамм НПП(NPP) , заливают 200мл сухого толуола в 1литровую колбу(сушить так как и бензол-засыпал 20 г гидроксида натрия , встряхиваешь изредка и так 7 дней)., и приливаешь сразу весь анилин-10мл смесь в колбе мешаешь, и кидаешь туда 0,1грамм пара-толуол-сульфокислоты. .Смесь кипятят 3 часа с обратным холодильником, затем меняют холодильник на алонж и начинают отгонять 100мл толуола. После того как толуол отогнался , его переливают в делительную воронку и отделяют нижний слой-это вода , ее меряют шприцом и записывают значение – Вего воды должно выделится 1,75 мл. То есть, надо сливать воду с воронки прямо в шприц, если будет немного толуола- то это не страшно, его слой будет виден. Но мы вставляем поршень в шприц и отделяем только нижний слой –его сразу меряем(залил в шприц и посмотрел значение, при этом кончик шприца залепи тестом, пластилином и тд.). А толуол отправляем обратно в колбу ,и начинаем перегонку толуола из смеси. Отгоняем весь толуол, в колбе термометр-отгон происходит до 112градусов. Получается масло АНПП. Его надо хранить от влаги! То есть после отгона толуола, смесь закрывают пробкой. Смесь по охлаждении кристаллизуется –получается твердый АНПП. .
После отгонки толуола, твердое в-во заливают 300мл сухого метанола. Противогаз! Перчатки! Потом засыпают борогидрид натрия–за раз где то три щепотки, и так через каждую минуту. Надо добавить всего 11грамм борогидрида натрия. Затем на нитке спускают термометр в колбу, нагревают до 50град и эту температуру держат 14часов. Затем спирт перегоняют, в колбу наливают 500мл воды и приливают 40 мл соляной кислоты. Смесь хорошо мешают в течении 1 часа. Меряют индикатором, кислотность-рН должен быть равным 1 (единице) -сильно кислая. Смесь переливают в 1литровый стакан и добавляют 200мл раствора гидроксида натрия (готовится из 80 грамм щелочи и 920мл воды) . Смесь мешают ложкой-5минут. И проверяют рН среды-он должен равен быть 12,5 -13.Если он меньше этого значения, то приливают еще раствора щелочи- по 10мл и размешивают. Как только рН стал нужным, в смесь наливают 100мл дихлорметана –и перемешивают смесь на миксере, затем нижний слой отделяют. А с водным проделывают еще 4 такие операции, то есть экстрагируют 5раз по 100мл дихлорметана. Нижний слой после экстракции отделяют(это дихлорметан) и переливают в другой стакан-1л, после того 500мл дихлорметана прмывают 100мл воды- взбивают воду и ДХМ в стакане миксером, верхний слой вытягивают шприцом, а ДХМ сушат сульфатом натрия. Сливают ДХМ с соли и переливают его в колбу. Перегоняют ДХМ – в остатке желтая жидкость которая сама по себе кристаллизуется. Ввиду этого, когда в колбе остается 20 мл ДХМа перегонку прекращают и переливают ДХМ в стакан-чашку. Колбу ополаскивают 10 мл ДХМа и прибавляют к тем 20 мл. Остатки испаряют в чашке Получившуюся массу надо очистить от анилина . Для этого кристаллы промывают спиртом-на 10грамм АНПП берут 3мл метанола.Кристаллы смешивают со спиртом и отжимают от спирта , затем сушат.
Кристаллы убирают в темное место –в пакет заворачивают, так чтобы не попадал воздух.
Стадия 6. Реакция с АНПП с пропионилхлоридом.
Отвешивают 100мг АNPP(100мг-это 0,1 грамм) и засыпают в 250 мл колбу. Туда приливают 50мл спирта метанола- эти50 мл отмеривают мензуркой или 10мл шприцом(5раз по 10мл) . Затем смесь размешивают хорошенько – до полного растворения АНПП. Смесь обязательно хорошо размешивать! Затем берут инсулиновый шприц и из колбы выбирают пол-милилитра(0,5мл) раствора АНПП в метаноле. Эти 0,5 мл переливают в 25 мл пробирку, спирт упаривают досуха, при этом противогаз! Когда упаривают ,то спирту не дают возможности пенится- надо упаривать на слабом огне. И при этом надо трясти пробирку или вращать-это нужно для того чтобы спирт смывал остатки со стенок пробирки и вещество распределилось на дне. Затем достают новый инсулиновый шприц и набирают 0,1 мл пропионилхлорида (300 кратный избыток), и добавляют в пробирку, пробирку закрывают пробкой. И ставят на 1 час в теплое место, периодически встряхивая. Затем пробирку нагревают до 50 град на горячей воде (термометр в бане) и перемешивают содержимое пробирки её встряхиванием, итак температуру держат полчаса. Затем готовят раствор- доводят до кипения 500мл воды(воду мерять мензуркой) бросают туда 4,5 грамма натрия хлорида(фарм чистоты). И еще горячий раствор-20 мл заливают в пробирку, затем эти 20 мл раствора из пробирки приливают к тем 480мл обратно.
Итого получают пол-литра раствора. При этом смесь надо оооооооочень хорошо размешать. На мешалке. или в стакане на миксере. При этом дозу подбирают –начиная колоть от 0,2 мл. Если эффект слабый , то через 4 часа колят 0,5мл ,еще через 4 0,7мл и дальше уже как чувствуется. У нас получился какой то бодяженный- в 1 грамме всего 25тысяч доз. То есть 1 мг –на 25 человек. А должно быть 1 мг на 500чел.
 
NPP это фенилэтилпиперидон в пиндоском синтезе фентанилов его получали из пиперидона -4 и фенилэтилбромида (ну или фенилэтилтозилата) ... .Но так как пиперидон-4 не очень легко доступен то в РФ в основном пользуются методой схема которой описана в  РЖХ 1978 Том 20(II)
если вместо метилметакрилата взять эквивалентное количество метакрилата то будет не замещенный NPP из которого по схеме далее получается обычный фентанил. Амины можно брать разнообразные
Если взять амфетамин  вместо бетафенилэтиламина то в случае незамещенного NPP будет альфаметилфентанил, который обладает приятственными торчовыми свойствоами по некоторой инфе.
Также если в последней стадии ацетилировать а не пропионировать ANPP то соответствующие аналоги будут менее активными , но длительность действия будет больше. Что в случае фентанилов даже плюс так как они коротковаты.
 
метилат натрия-Растворить натрий в чистом метаноле.  натрий продается.

[sincler233]

9 часов назад, sokol сказал:



триметилфентанил

адова хрень,дико адиктивная,с бешеной толератностью,с сильным синдромом отмены.самое худшее что есть из  опиатов