frezsh » 25 дек 2020, 00:51
Здравствуйте, уважаемые Господа! Обитаю в среде психонавтики немалое время, однако на ЦКП долгое время находился в состоянии ридонли. Видимо, пришло время наконец раскрыть багаж скопившихся мыслей. Свой вступительный реферат хотелось бы оформить в виде небольшого раздумия на тему видов галлюциногенов.
Галлюциногены: психоделики, диссоциативы и делирианты. На чём основано разделение?
Основная причина - это, конечно, фармокодинамика. Но это свойство веществ, за которым должны быть разного рода следствия.
Психоделики - агонисты серотониновых 5HT-2A рецепторов. В чём же заключается функция серотонина? Он входит в моноаминовый комплекс дофамин-серотонин, где первый является активизирующим нейромедиатором, а последний, нам необходимый, - тормозящий. Их функции в плане передачи сигналов противоположны. Дофамин - движение, "буйство", додумывание, тревога. Как многим известно, именно гиперактивность дофаминовой системы связана с положительной симптоматикой шизофрении. Защитные механизмы организма приводят к тому, что каждый шорох и скрип человек воспринимает как злостный комментарий и выстрел пистолета. В норме, это необходимо лишь в самых крайних, радикальных случаях. Рассказы о существах, скрывавшихся в тёмных лесах, или страшных фигурах, обнаруживаемых в тенях, полученные нами из древности - то, с чем связан дофамин.
Серотонин-же, напротив, - спокойствие, смирение, обдумывание и созидание. Он не создаёт сотни сигналов, а лишь преумножает самые важные. Это - та кисть, необходимая художнику для творчества. Согласно сигнальной теории, серотонин увеличивает именно возвратное возбуждение, благодаря чему и детализируется обработка. Таким образом,
механизм действия психоделиков связан именно с обработкой поступающей информации.
Диссоциативы - антагонисты NMDA-рецепторов. Здесь, мне бы хотелось выделить три группы диссоциативов: серотонинергические (с уклоном в серотониновую модуляцию), дофаминергические (с уклоном в дофаминовую модуляцию) и динорфинергические (с уклоном в каппа-опиоидную модуляцию). Почему? Сейчас рассмотрим.
-
Серотонинергические диссоциативы - это, в первую очередь, диссоциативы, так-что глютаминолитические (-NMDA) действие первостепенное. Однако они имеют либо агонизм к серотониновым рецепторам (кетамин), либо механизмы ингибирования обратного захвата (декстрометорфан). Отличаются спокойной, непринуждённой атмосферой, возникающей эйфорией ещё на небольший дозировках, более красочной обстановкой. Среди всех диссоциативов они наиболее близки к психоделикам-триптаминам из-за выраженного седативного действия. С ними трудно попасть в бэд-трип.
-
Дофаминергические диссоциативы - аналогичная ситуация, но имеется агонизм к дофаминовым рецепторам (фенициклид PCP, мемантин, римантадин) или механизмы ингибирования обратного захвата дофамина (амантадин). На протяжении всего трипа шизофреноподобные состояния, возможна сильная эйфория, в равной степени как и измена. Психоз от PCP - вещь, хоть и встречающаяся часто, но очень суровая. В отличие от того же заядлого катинонщика-солевого, который боится просто выходить из комнаты, человек в психозе от дофаминергических диссоциативов из-за особенностей веществ данного класса пожелает выйти крайне старательно, да и уверенности у него - хоть отбавляй. 95% всех трипов от дофаминергических диссоциативов - бэдтрипы. Некоторые путешествия так и не заканчиваются, а пользователи продолжают кайфовать, правда уже в более однообразном белом помещении.
-
Динорфинергические диссоциативы - воздействуют на каппа-опиоидную систему. Сальвия, в первую очередь. Рассмотрим, что же нам это даёт: активация KOR ингибирует действие глутамата (-NMDA) и активизирует дофаминовую систему (+DOP), но подавляет действие дофамина в центре наслаждения, де-факто отключая его на некоторый промежуток времени. Это и есть основная причина ощущения дисфории на протяжении шалфейных трипов. Однако, если бы действие динорфиномиметиков ограничивалось лишь -NMDA и +DOP-активностью - то они были бы во второй группе. Но они - вещества покруче, ведь воздействуют на клауструм, зону мозга, прямо связанную с сознанием. В отличие от прочих галлюциногеннов, модулирующих именно анализирующие и транспортные нейромедиаторные системы, сальвиорин и ему подобные вещества регулируют именно сознание. Этим они и отличны от остальных диссоциативов: глубина. Кстати, сейчас именно динорфины исследуются, как нейропептид, связанный с шизофренией, ведь он даёт как положительную (+D), так и негативную (-NMDA) симпоматику. Такие дела.
В итоге получается, что
механизм действия классических диссоциативов (за исключением третьей группы) связан именно с транспортировкой информации.
Делирианты - множество различных отличающихся по фармокологической группе веществ. Следуя примеру диссоциативов, рассмотрим их также по-отдельности.
-
Холинолитические и гистаминолитические делирианты - антагонисты ацетилхолина и гистамина, нейромедиаторов, связанных с мыслительным процессом, бодрствованием и передачей информации. Дурман (датура), мускатный орех (ещё есть небольшой агонизм каннабиноидных рецепторов), тарен, димедрол, циклодол, драмина, бензидамин (обладает множеством прочих фармокологических свойств, довольно интересная вещь). Их механизм действия основан на притуплении обработки информации, переносятся не те детали объектов, не те модели, что приводит к неверному построению цельной картины. Стойкие галлюцинации из-за того, что испытатель даже и не задумывается о том, что это нереально. Интересно такое явление, как фантомные сигареты, появляющиеся во время холинолитических трипов. Почему они так часто встречаются? Дело в том, что никотин - агонист ацетилхолиновых рецепторов (хоть и nAch, а не mAch), а тот же тарен - антагонист. Организм как бы намекает, что вот оно - средство, необходимое, чтобы "восстановить баланс". Побочных эффектов очень много из-за действия на парасимпатику (холинолитики) и имунную систему (гистаминолитики).
-
ГАМКергические делирианты - агонисты ГАМК-Ар рецепторов, связанных с торможением. Z-драгсы (залеплон, золпидем) и мусцимол (Amantia Muscaria). Подсоединяясь к "особой" стороне ГАМК-А рецептора, они способны воспроизводить визуальные изменения, шлейфы. Часто именуются, как атипичные диссоциативы, ибо принцип обратной связи (+ГАМК =частично -ГЛУТАМАТ). Крайне интересные и глубокие вещи, в особенности мухоморы. Регулируя процессы торможения, видимо, происходит парадоксальное явление - дисфункция этой самой системы, сначала представляемая сильной стимуляцией, а затем переходящая в не менее стойкую седацию.
Отличительной особенностью делириантов является не столько специфическое воздействие на рецепторы, сколько их сильный эффект. Трипы, как много раз говорилось, очень глубокие и долгие. В целом, можно предположить, что
механизм действия делириантов связан именно с нарушением адекватного восприятия поступающей информации, а также с отсутствием фильтрации оной.
Каннабиноиды - не являются отдельной группой, и представителей каннабимиметиков можно отнести как к диссоциативам, так и к психоделикам. В трактате о спайсе, имеющемся на страницах ЦКП, есть данные о свойствах вещества, основанных на механизмах работы с CB-рецепторами, а именно отношением аффинности CB1 к аффинности CB2. Таким образом, та же сатива имеет уклон в сторону психоделиков, а вот Фубинака - в сторону диссоциативов.
В итоге, получаем, что психоделики влияют в первую очередь на обработку, диссоциативы - на передачу, а делирианты - на восприятие и фильтрацию информации. Вещества каждой группы полезны, и каждые имеют своё уникальное предназначение. Фармокодинамика - не единственная вещь, на которую стоит опираться при изучении веществ. Главное - это то, с какой целью мы эти вещества применяем.
Спасибо.
Здравствуйте, уважаемые Господа! Обитаю в среде психонавтики немалое время, однако на ЦКП долгое время находился в состоянии ридонли. Видимо, пришло время наконец раскрыть багаж скопившихся мыслей. Свой вступительный реферат хотелось бы оформить в виде небольшого раздумия на тему видов галлюциногенов.
[b]Галлюциногены: психоделики, диссоциативы и делирианты. На чём основано разделение?[/b]
Основная причина - это, конечно, фармокодинамика. Но это свойство веществ, за которым должны быть разного рода следствия.
[u]Психоделики[/u] - агонисты серотониновых 5HT-2A рецепторов. В чём же заключается функция серотонина? Он входит в моноаминовый комплекс дофамин-серотонин, где первый является активизирующим нейромедиатором, а последний, нам необходимый, - тормозящий. Их функции в плане передачи сигналов противоположны. Дофамин - движение, "буйство", додумывание, тревога. Как многим известно, именно гиперактивность дофаминовой системы связана с положительной симптоматикой шизофрении. Защитные механизмы организма приводят к тому, что каждый шорох и скрип человек воспринимает как злостный комментарий и выстрел пистолета. В норме, это необходимо лишь в самых крайних, радикальных случаях. Рассказы о существах, скрывавшихся в тёмных лесах, или страшных фигурах, обнаруживаемых в тенях, полученные нами из древности - то, с чем связан дофамин.
Серотонин-же, напротив, - спокойствие, смирение, обдумывание и созидание. Он не создаёт сотни сигналов, а лишь преумножает самые важные. Это - та кисть, необходимая художнику для творчества. Согласно сигнальной теории, серотонин увеличивает именно возвратное возбуждение, благодаря чему и детализируется обработка. Таким образом, [i]механизм действия психоделиков связан именно с обработкой поступающей информации.[/i]
[u]Диссоциативы[/u] - антагонисты NMDA-рецепторов. Здесь, мне бы хотелось выделить три группы диссоциативов: серотонинергические (с уклоном в серотониновую модуляцию), дофаминергические (с уклоном в дофаминовую модуляцию) и динорфинергические (с уклоном в каппа-опиоидную модуляцию). Почему? Сейчас рассмотрим.
[list]
[*]
[u]Серотонинергические диссоциативы[/u] - это, в первую очередь, диссоциативы, так-что глютаминолитические (-NMDA) действие первостепенное. Однако они имеют либо агонизм к серотониновым рецепторам (кетамин), либо механизмы ингибирования обратного захвата (декстрометорфан). Отличаются спокойной, непринуждённой атмосферой, возникающей эйфорией ещё на небольший дозировках, более красочной обстановкой. Среди всех диссоциативов они наиболее близки к психоделикам-триптаминам из-за выраженного седативного действия. С ними трудно попасть в бэд-трип.
[*]
[u]Дофаминергические диссоциативы[/u] - аналогичная ситуация, но имеется агонизм к дофаминовым рецепторам (фенициклид PCP, мемантин, римантадин) или механизмы ингибирования обратного захвата дофамина (амантадин). На протяжении всего трипа шизофреноподобные состояния, возможна сильная эйфория, в равной степени как и измена. Психоз от PCP - вещь, хоть и встречающаяся часто, но очень суровая. В отличие от того же заядлого катинонщика-солевого, который боится просто выходить из комнаты, человек в психозе от дофаминергических диссоциативов из-за особенностей веществ данного класса пожелает выйти крайне старательно, да и уверенности у него - хоть отбавляй. 95% всех трипов от дофаминергических диссоциативов - бэдтрипы. Некоторые путешествия так и не заканчиваются, а пользователи продолжают кайфовать, правда уже в более однообразном белом помещении.
[*]
[u]Динорфинергические диссоциативы[/u] - воздействуют на каппа-опиоидную систему. Сальвия, в первую очередь. Рассмотрим, что же нам это даёт: активация KOR ингибирует действие глутамата (-NMDA) и активизирует дофаминовую систему (+DOP), [b]но[/b] подавляет действие дофамина в центре наслаждения, де-факто отключая его на некоторый промежуток времени. Это и есть основная причина ощущения дисфории на протяжении шалфейных трипов. Однако, если бы действие динорфиномиметиков ограничивалось лишь -NMDA и +DOP-активностью - то они были бы во второй группе. Но они - вещества покруче, ведь воздействуют на клауструм, зону мозга, прямо связанную с сознанием. В отличие от прочих галлюциногеннов, модулирующих именно анализирующие и транспортные нейромедиаторные системы, сальвиорин и ему подобные вещества регулируют [i]именно сознание[/i]. Этим они и отличны от остальных диссоциативов: глубина. Кстати, сейчас именно динорфины исследуются, как нейропептид, связанный с шизофренией, ведь он даёт как положительную (+D), так и негативную (-NMDA) симпоматику. Такие дела.
[/list]
В итоге получается, что [i]механизм действия классических диссоциативов (за исключением третьей группы) связан именно с транспортировкой информации.[/i]
[u]Делирианты[/u] - множество различных отличающихся по фармокологической группе веществ. Следуя примеру диссоциативов, рассмотрим их также по-отдельности.
[list]
[*]
[u]Холинолитические и гистаминолитические делирианты[/u] - антагонисты ацетилхолина и гистамина, нейромедиаторов, связанных с мыслительным процессом, бодрствованием и передачей информации. Дурман (датура), мускатный орех (ещё есть небольшой агонизм каннабиноидных рецепторов), тарен, димедрол, циклодол, драмина, бензидамин (обладает множеством прочих фармокологических свойств, довольно интересная вещь). Их механизм действия основан на притуплении обработки информации, переносятся не те детали объектов, не те модели, что приводит к неверному построению цельной картины. Стойкие галлюцинации из-за того, что испытатель даже и не задумывается о том, что это нереально. Интересно такое явление, как [i]фантомные сигареты[/i], появляющиеся во время холинолитических трипов. Почему они так часто встречаются? Дело в том, что никотин - агонист ацетилхолиновых рецепторов (хоть и nAch, а не mAch), а тот же тарен - антагонист. Организм как бы намекает, что вот оно - средство, необходимое, чтобы "восстановить баланс". Побочных эффектов очень много из-за действия на парасимпатику (холинолитики) и имунную систему (гистаминолитики).
[*]
[u]ГАМКергические делирианты[/u] - агонисты ГАМК-Ар рецепторов, связанных с торможением. Z-драгсы (залеплон, золпидем) и мусцимол (Amantia Muscaria). Подсоединяясь к "особой" стороне ГАМК-А рецептора, они способны воспроизводить визуальные изменения, шлейфы. Часто именуются, как атипичные диссоциативы, ибо принцип обратной связи (+ГАМК =частично -ГЛУТАМАТ). Крайне интересные и глубокие вещи, в особенности мухоморы. Регулируя процессы торможения, видимо, происходит парадоксальное явление - дисфункция этой самой системы, сначала представляемая сильной стимуляцией, а затем переходящая в не менее стойкую седацию.
[/list]
Отличительной особенностью делириантов является не столько специфическое воздействие на рецепторы, сколько их сильный эффект. Трипы, как много раз говорилось, очень глубокие и долгие. В целом, можно предположить, что [i]механизм действия делириантов связан именно с нарушением адекватного восприятия поступающей информации, а также с отсутствием фильтрации оной.[/i]
[u]Каннабиноиды[/u] - не являются отдельной группой, и представителей каннабимиметиков можно отнести как к диссоциативам, так и к психоделикам. В трактате о спайсе, имеющемся на страницах ЦКП, есть данные о свойствах вещества, основанных на механизмах работы с CB-рецепторами, а именно отношением аффинности CB1 к аффинности CB2. Таким образом, та же сатива имеет уклон в сторону психоделиков, а вот Фубинака - в сторону диссоциативов.
В итоге, получаем, что психоделики влияют в первую очередь на обработку, диссоциативы - на передачу, а делирианты - на восприятие и фильтрацию информации. Вещества каждой группы полезны, и каждые имеют своё уникальное предназначение. Фармокодинамика - не единственная вещь, на которую стоит опираться при изучении веществ. Главное - это то, с какой целью мы эти вещества применяем.
Спасибо.